T細胞と犬の免疫システムとリンパ腫

T細胞と犬の免疫システム

T細胞の種類と基本的な働き

T細胞は犬の免疫システムにおいて中核的な役割を果たす白血球の一種で、主に3つのタイプに分類されます 。

キラーT細胞（CD8+T細胞） 🎯

• がん細胞やウイルス感染細胞を直接攻撃・排除する機能を持つ
• 異常細胞を認識すると単独で破壊活動を行う
• 犬の腫瘍免疫において最も重要な細胞の一つ

ヘルパーT細胞（CD4+T細胞） 🤝

• 病原体やアレルゲンを認識し、他の免疫細胞を活性化する司令塔的役割
• B細胞が抗体を作るのを助ける働きを担当
• 免疫反応の開始と調整を行う中心的存在

制御性T細胞（Treg） ⚖️

• 過剰な免疫反応を抑制するブレーキ機能を担当
• 炎症の収束や免疫寛容に関与する重要な免疫抑制細胞
• 腫瘍においては抗腫瘍免疫を抑制する場合もある

  参考）進行性前立腺癌に対する新しい免疫療法の確立～制御性T細胞を制…

犬の免疫システムにおけるT細胞の役割

犬の免疫システムは自然免疫と獲得免疫の二段階で構成されており、T細胞は主に獲得免疫で活躍します 。

自然免疫での基盤作り 🏠

• 皮膚や粘膜が第一のバリアとして機能
• 好中球や単球が初期防御を担当
• NK（ナチュラルキラー）細胞がウイルス感染細胞やがん細胞を即座に攻撃

獲得免疫でのT細胞の活躍 🚀

• 特定の抗原を記憶し、再感染時により効率的に対応
• T細胞受容体（TCR）によって抗原を認識
• HLA（犬ではDLA）分子との組み合わせで精密な免疫応答を実現

犬のT細胞は人間と同様の仕組みで働きますが、犬特有の遺伝的背景や生活環境に適応した免疫応答を示します。特に、犬種によってT細胞の反応性に差があることが知られており、ゴールデン・レトリーバーやシーズーではT細胞性リンパ腫の発症率が高い傾向にあります 。

参考）https://www.natureasia.com/ja-jp/ndigest/v20/n2/%E5%85%A8%E8%BA%AB%E6%80%A7%E3%82%A8%E3%83%AA%E3%83%86%E3%83%9E%E3%83%88%E3%83%BC%E3%83%87%E3%82%B9%E3%82%92%E6%B2%BB%E7%99%82%E3%81%99%E3%82%8BCAR-T%E7%B4%B0%E8%83%9E%E7%99%82%E6%B3%95/119135

T細胞性リンパ腫の種類と特徴

犬のT細胞性リンパ腫は複数のタイプに分類され、それぞれ異なる臨床的特徴と予後を示します 。

緩徐進行型T細胞リンパ腫 🐢

• T zoneリンパ腫（TZL）が代表的
• 高齢犬に多く発症し、進行が比較的緩やか
• 無治療での生存期間中央値は22.6ヶ月
• 症状がない場合は治療を急がない場合もある

高悪性度T細胞リンパ腫（HGTCL） ⚡

• 末梢T細胞リンパ腫に分類される攻撃的な腫瘍
• 生存期間中央値は5.3ヶ月と予後は厳しい
• 皮膚型、腸管型、肝脾型などの亜型が存在
• 早期の積極的治療が必要

特殊型T細胞リンパ腫 💥

• 肝脾リンパ腫（HSTCL）：γδT細胞由来の極めて攻撃的な腫瘍
• 表皮向性T細胞リンパ腫：皮膚に限局する比較的稀なタイプ
• T細胞大顆粒リンパ球性リンパ腫：若齢犬にも発症する可能性

診断には細胞診、組織検査、遺伝子検査（PARR検査）、フローサイトメトリーなどを組み合わせて確定診断を行います 。

参考）302 Found

T細胞性リンパ腫の診断方法と治療選択肢

T細胞性リンパ腫の診断には複数の検査手法を組み合わせた総合的なアプローチが必要です 。

診断手順 🔍

1. 身体検査とリンパ節触診：腫大したリンパ節の確認
2. 細胞診：針生検による初期スクリーニング
3. 組織生検：確定診断のための詳細な病理検査
4. 免疫組織学的染色：T細胞マーカーの確認
5. 遺伝子検査（PARR検査）：T細胞受容体遺伝子再構成の検出
6. フローサイトメトリー：細胞表面マーカーの詳細解析

治療プロトコルの選択 💊

• L-CHOPプロトコル：リンパ腫の標準的多剤併用療法
• VELCAP-TSCプロトコル：T細胞性リンパ腫に特化した治療法
• クロラムブシル+プレドニゾロン：緩徐進行型に対する穏やかな治療
• アルキル化剤ベース療法：高悪性度例への集約的治療

治療選択は腫瘍の亜型、進行度、犬の全身状態を総合的に判断して決定されます。特にTZLでは無症状期間中の治療介入のタイミングが重要で、リンパ球数9200/μL以上、病変サイズ3cm以上などの基準が参考にされます 。

免疫療法によるT細胞を活用した最新治療法

近年、犬の腫瘍治療において免疫細胞療法が注目を集めており、T細胞を体外で活性化・増殖させて治療に活用する手法が確立されています 。

参考）免疫細胞治療

活性化リンパ球療法（CAT療法） 🧪

• がん細胞を攻撃するTリンパ球を体外で約1000倍に培養
• インターロイキン2とCD3抗体により活性化
• 副作用が少なく、他の治療法との併用が可能
• QOL（生活の質）の向上が期待される

αβT細胞療法の特徴 ⭐

• T細胞の約90%を占めるαβT細胞を活用
• 総合的な免疫機能の向上を図る
• 早期がんから進行がんまで幅広く適用
• 手術後の再発予防にも効果的

制御性T細胞を標的とした治療 🎯

東京大学の研究により、CCR4阻害剤を用いて制御性T細胞の腫瘍内浸潤を抑制する新しい免疫療法が開発されています 。この治療法は進行性前立腺癌において有効性が確認されており、他の腫瘍への応用も期待されています。

CAR-T細胞療法の可能性 🚀

キメラ抗原受容体発現T細胞を用いた治療法も犬で研究が進んでおり、特に骨肉腫などの難治性腫瘍に対する新しい選択肢として期待されています 。

参考）https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4163948/

治療期間は標準的に2週間に1回を4〜6回、その後月1回を4〜6回実施し、犬の状態に応じて継続の可否を判断します 。

参考）免疫細胞療法｜尼崎の動物病院アニマルプラス